2022年即將迎來尾聲。在創新藥研發領域，在全球化合作的大趨勢下，2022年中國創新藥領域的授權合作保持活躍，并呈現出新的特點。本文將盤點分享10多個比較有代表性的“license-out”案例，這些公司在過去一年成功將新藥或新技術實現海外授權。
從疾病領域來看，這些實現海外授權的產品集中在抗腫瘤領域，其次是代謝、疼痛和自身免疫性疾病領域。從前沿技術和靶點角度來看，這些產品類型包括了單抗、雙抗、CAR-T細胞療法、抗體偶聯藥物以及靶向蛋白降解劑等等，涵蓋靶點包括TROP2、AR、Claudin 18.2、BCMA、Siglec-15、IL-2等等。
授權產品：依沃西AK112
作用機制：（PD-1/VEGF雙特異性抗體）
授權方：康方生物
引進方：Summit Therapeutics
12月6日，康方生物宣布了旗下雙特異性抗體依沃西的一項“出?！笔跈鄥f議，總交易金額最高為50億美元，其中首付款為5億美元，刷新中國創新藥license out的記錄。
康方生物將授予Summit Therapeutics在美國、加拿大、歐洲和日本的開發和商業化依沃西（PD-1/VEGF雙特異性抗體）的獨家許可權；康方生物保留依沃西除以上地區之外的開發和商業化權利，包括中國；此外，康方生物在SUMMIT的協議許可地區擁有該產品的聯名品牌權益。
依沃西是康方生物獨立開發的一種潛在的全球首創雙特異性抗體，可同時阻斷PD-1和VEGF通路，可“一藥雙靶”同時發揮免疫效應和抗血管生成效應。依沃西是目前全球臨床開發進度最快的PD-1/VEGF雙特異性抗體。
授權產品：SIM0278
作用機制：IL-2突變融合蛋白
授權方：先聲藥業
引進方：Almirall公司
9月29日，先聲藥業和Almirall公司宣布，已就前者開發的自身免疫候選藥物IL-2突變融合蛋白SIM0278簽訂獨家授權協議。Almirall公司將獲得在大中華區以外地區開發和商業化SIM0278所有適應癥的獨家權利，先聲藥業將收取1500萬美元首付款以及至多4.92億美元開發和商業里程碑付款。
SIM0278是一種皮下給藥Treg選擇性白細胞介素2突變融合蛋白（IL-2 mu-Fc），即將進入臨床階段。它將攜帶特定突變的IL-2與抗體Fc端融合，顯著延長了分子半衰期并提高受體特異性與親和力，能夠選擇性活化Treg細胞，而不激活效應T細胞或NK細胞，從而達到恢復機體免疫平衡的作用，有望用于治療多種自身免疫疾病。
授權產品：JMKX002992
作用機制：AR降解劑
授權方：濟民可信
引進方：基因泰克
8月18日，濟民可信宣布，集團及旗下子公司上海濟煜與羅氏（Roche）及旗下基因泰克（Genentech）達成獨家許可協議，基因泰克獲得上海濟煜小分子創新研究院開發的口服雄激素受體（AR）降解劑JMKX002992在全球的開發及商業化獨家權利。為此，基因泰克將支付6000萬美元首付款，并在達到協議約定的里程碑時支付最高可達5.9億美元的里程碑款項。
JMKX002992是一款全新口服AR降解劑，對于對現有療法耐藥的前列腺癌患者具有治療潛力。值得一提的是，根據羅氏新聞稿，這也是該公司及旗下基因泰克首次從中國創新藥企獲得在全球開發和商業化潛在藥物的獨家許可權利。
授權產品：SYSA1801
作用機制：抗Claudin 18.2抗體偶聯藥物
授權方：石藥集團
引進方：Elevation Oncology
7月28日，石藥集團宣布，其附屬公司石藥巨石生物已與Elevation Oncology簽訂獨家授權協議，石藥巨石生物同意授予后者在大中華區以外地區開發及商業化抗Claudin 18.2抗體偶聯藥物（ADC）SYSA1801的獨家權益。石藥巨石生物將收取2700萬美元的首付款，并有權收取最多1.48億美元的潛在開發及監管里程碑付款，以及最多10.2億美元的潛在銷售里程碑付款。
SYSA1801是一款靶向Claudin 18.2的ADC，能有效通過抗Claudin 18.2抗體靶向腫瘤細胞并發生內吞，將小分子毒素帶入腫瘤細胞進而治療腫瘤。該藥早先已經獲得美國FDA授予用于治療胃癌（包括食道胃結合部癌癥）及胰臟癌的孤兒藥資格，并正在中國開展1期臨床研究。
授權產品：SKB-264等
作用機制：靶向TROP2的ADC等
授權方：科倫博泰
引進方：默沙東
7月26日，科倫藥業控股子公司科倫博泰宣布，與默沙東（MSD）就一款用于治療實體瘤的ADC產品達成合作及獨家許可協議，有償獨家許可默沙東在全球范圍內研發、生產與商業化該產品。雙方還將對該款ADC產品的早期臨床開發進行合作。默沙東將向科倫博泰支付3500萬美元首付款、不超過9.01億美元的各類里程碑付款及相應凈銷售額提成。
今年早些時候（5月16日），科倫博泰就與默沙東簽署協議，將靶向TROP2的ADC產品SKB-264有償獨家許可給默沙東進行大中華區以外的商業化開發?？苽惒┨⒎謩e于許可協議生效時、協議修正案簽署后收到1700萬美元付款和3000萬美元付款，里程碑付款累計不超過13.63億美元。根據科倫博泰公開資料，SKB-264目前正在開展針對多個瘤種的單藥/聯用的2期和3期臨床試驗，包括一項與抗PD-1單抗帕博利珠單抗聯用治療晚期實體瘤的國際多中心2期臨床研究。
授權產品：利拉魯肽生物類似藥
作用機制：GLP-1受體激動劑
授權方：華東醫藥
引進方：Julphar公司
6月23日，華東醫藥宣布其全資子公司杭州中美華東與Julphar公司達成合作，將其開發的利拉魯肽注射液生物類似藥針對糖尿病和減肥兩個適應癥，在中東和北非地區17個國家的開發、生產及商業化權益授予Julphar公司。利拉魯肽是人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑。在中國，華東醫藥已經向中國國家藥監局（NMPA）遞交了這款利拉魯肽注射液的上市申請，針對糖尿病、肥胖或超重兩大適應癥。
授權產品：利妥昔單抗生物類似藥等
作用機制：抗CD20單抗等
授權方：復宏漢霖
引進方：Eurofarma公司、雅培（Abbott）、Organon公司
復宏漢霖在2022年至少已經達成3項海外授權合作，包括：
1）5月11日，復宏漢霖宣布與Eurofarma公司簽署許可協議，授予后者在16個拉美地區國家對利妥昔單抗生物類似藥（漢利康）、曲妥珠單抗生物類似藥（漢曲優）、貝伐珠單抗生物類似藥（漢貝泰）三款產品進行開發、生產和商業化的權益。復宏漢霖將從此次交易中獲得高達5050萬美元的潛在收入；
2）5月24日，復宏漢霖宣布與雅培公司簽署許可協議，授予其在巴西對漢利康和漢曲優兩款產品的商業化半獨家權益。Abbott公司將支付首付款300萬美元以及后續不超過140萬美元的里程碑付款；
3）6月13日，復宏漢霖宣布與Organon公司簽署授權許可及供貨協議，授予后者對帕妥珠單抗生物類似藥HLX11、地舒單抗生物類似藥HLX14兩款產品除中國以外全球范圍內的獨家商業化權益。復宏漢霖將從中獲得5.41億美元的潛在收入。根據復宏漢霖公開資料，HLX11、HLX14兩款產品目前均在開展國際多中心3期臨床研究。
授權產品：JMKX000623
作用機制：Nav1.8阻滯劑
授權方：濟民可信
引進方：Orion corporation公司
5月6日，濟民可信宣布旗下子公司上海濟煜與Orion公司達成一項獨家合作協議，后者將獲得上海濟煜自主研發的非阿片類鎮痛新藥JMKX000623大中華區以外的開發、生產及商業化權利。上海濟煜將獲得1500萬歐元首付款以及相應的開發和商業化里程碑款項。JMKX000623是一款高選擇性和高活性Nav1.8阻滯劑，通過阻滯鈉離子內流而阻止痛覺發生和傳遞，有望開發治療急性和慢性疼痛。該藥已經于今年3月在中國獲批臨床，擬開發適應癥為疼痛。
授權產品：LM-302
作用機制：靶向Claudin 18.2的ADC
授權方：禮新醫藥
引進方：Turning Point公司
5月5日，禮新醫藥宣布與Turning Point公司達成一項獨家授權協議，后者將作為獨家合作伙伴獲得禮新醫藥自主研發的靶向Claudin 18.2的ADC產品LM-302在全球除大中華區及韓國以外國家及地區的開發及商業化權益。禮新醫藥將獲得2500萬美元的首付款，研發里程碑付款1.95億美元及后續商業化里程碑付款，總金額超過10億美元。
公開資料顯示，LM-302已經在中國和美國獲批1/2期臨床試驗，此前它已被FDA授予治療胰腺癌、胃癌及胃食管交界部癌的孤兒藥資格。值得注意的是，今年6月，百時美施貴寶（BMS）公司已經與Turning Point公司達成協議，將斥資超過40億美元收購后者。
授權產品：HBM7022
作用機制：Claudin 18.2 x CD3雙特異性抗體
授權方：和鉑醫藥
引進方：阿斯利康
4月7日，和鉑醫藥宣布與阿斯利康（AstraZeneca）達成授權合作。阿斯利康將獲得和鉑醫藥開發的Claudin 18.2 x CD3雙特異性抗體HBM7022的研發、注冊、生產和商業化的全球獨家許可，并負責該藥臨床前的進一步開發及商業化相關的所有費用。和鉑醫藥將獲得2500萬美元的預付款和最高達3.25億美元的里程碑付款。
HBM7022是一款新型雙抗，采用二價高親和力抗Claudin 18.2和單價低親和力抗CD3的結構，在保證高殺傷活性的同時，降低了產生細胞因子風暴的風險。臨床前研究表明，該藥不但對CLDN18.2陽性胃癌有較好的效用，還對胰腺癌和CLDN18.2突變的胃癌有很好的效用。
授權產品：GFH009
作用機制：CDK9抑制劑
授權方：勁方醫藥
引進方：SELLAS生命科學集團
4月1日，勁方醫藥與SELLAS生命科學集團宣布達成獨家授權協議，后者將作為獨家合作伙伴獲得勁方醫藥新一代高選擇性CDK9小分子抑制劑GFH009注射劑在大中華區之外的全球開發和商業化權益。勁方醫藥將獲得1000萬美元首付款及技術轉讓費，以及基于不超過3個適應癥開發、累計達4800萬美元的開發里程碑付款，以及累計達9200萬美元的銷售里程碑付款。
勁方醫藥已經在中美兩地平行開展GFH009針對復發性/難治性惡性血液瘤患者的1期臨床試驗。臨床前實驗數據顯示，該產品對CDK9蛋白的選擇性抑制率超過其它CDK亞型100倍以上。SELLAS公司將針對兒童軟組織肉瘤（包括尤因肉瘤和橫紋肌肉瘤）患者開展一項GFH009單藥1/2期籃式試驗。
授權產品：PRG-1801
作用機制：靶向BCMA的CAR-T細胞治療藥物
授權方：普瑞金生物
引進方：CellPoint公司
4月1日，普瑞金生物宣布與CellPoint公司達成授權合作，將其自主開發的靶向BCMA的CAR-T細胞注射液PRG-1801用于血液腫瘤適應癥的歐美權益授予后者。普瑞金生物將獲得超過2000萬歐元的首付款以及各階段里程碑付款。
普瑞金生物公開資料顯示，PRG-1801嵌合高親和力和高特異性的重鏈可變結構域，具有良好的安全性和優效性。值得一提的是，2022年6月，CellPoint公司被Galapagos公司全資收購；9月，普瑞金生物宣布與Galapagos公司就PRG-1801項目在中國和印度以外市場的臨床開發和商業化權益達成進一步合作。
授權產品：BSI-060T
作用機制：抗Siglec-15抗體
授權方：博奧信生物
引進方：Pyxis Oncology公司
3月30日，博奧信生物（Biosion）宣布與Pyxis Oncology公司簽訂授權協議，后者將獲得博奧信生物創新抗體BSI-060T除大中華區外的全球開發和商業化獨家許可，博奧信生物將獲得1000萬美元的首付款，還將有資格收到總額高達2.225億美元的里程碑付款。
BSI-060T（現稱PYX-106）是一種高親和力的全人源抗 Siglec-15（S15）單抗，擬開發用于治療多種實體瘤。它通過靶向M2巨噬細胞、S15誘導的骨髓細胞和S15陽性腫瘤，來阻斷S15引起的免疫抑制。根據協議，Pyxis Oncology公司計劃盡快在美國開展該產品的臨床試驗申報和1期臨床試驗，同時將有機會從博奧信引進圍繞Siglec-15靶點的下一代產品權益。
授權產品：艾貝格司亭α
作用機制：長效粒細胞集落刺激因子
授權方：億一生物
引進方：APOGEPHA公司
2月28日，億帆醫藥宣布其子公司億一生物與APOGEPHA公司簽訂合作協議，后者將獲得億一生物開發的長效粒細胞集落刺激因子（G-CSF）艾貝格司亭α在德國的獨家經銷權。億一生物將獲得首付款40萬美元、最高不超過100萬美元開發里程碑付款及最高不超過3750萬美元的銷售里程碑付款。根據億帆醫藥公開資料，艾貝格司亭α注射液擬用于治療化療致中性粒細胞減少癥（CIN），該藥已分別在中國、美國和歐盟遞交上市申請并獲得受理。
授權產品：609A
作用機制：抗PD-1單抗
授權方：三生制藥
引進方：Syncromune公司
1月4日，三生制藥宣布旗下子公司三生國健簽署授權協議，將其研發的抗PD-1單抗609A用于一種名為syncrovax的腫瘤免疫聯合療法的全球權益授權給Syncromune公司，三生國健將繼續保有609A全球任何syncrovax療法以外的權益。根據三生制藥新聞稿介紹，syncrovax療法為個性化的自體疫苗平臺，致力于通過克服轉移性癌癥的免疫抑制特性，來解決當前系統免疫療法的局限性，從而實現對多種實體瘤的治療目的。
除了上述藥物，還有一些中國公司就自主研發的創新平臺和技術達成海外授權合作。如：
1月11日，馴鹿生物與信達生物聯合宣布，授予Sana Biotechnology公司經臨床驗證的全人源BCMA CAR 結構的非獨家商業權利，應用于Sana公司特定的體內基因治療和體外低免疫細胞治療產品開發；
1月18日，和譽醫藥與禮來公司（Eli Lilly and Company）宣布，針對心臟代謝疾病等重大疾病中的未公開靶點，在新型小分子藥物的發現、開發及潛在商業化領域開展合作，和譽醫藥將負責利用其專有的藥物研發平臺進一步開展小分子藥物的發現和開發；
3月2日，天演藥業宣布與賽諾菲（Sanofi）達成一項研究合作與獨家技術授權協議，使用安全抗體SAFEbody技術開發賽諾菲提供的新一代單抗與雙抗的精準掩蔽型安全抗體；
11月9日，英矽智能（Insilico Medicine）宣布，與賽諾菲達成戰略研發合作。雙方將利用英矽智能的人工智能平臺Pharma.AI，針對高達6個新靶點開發候選藥物；
11月11日，和鉑醫藥宣布其全資子公司諾納生物與莫德納（Moderna）簽訂授權及合作協議，將充分利用和鉑醫藥專有的全人源重鏈抗體平臺HCAb，研究及開發基因免疫療法。
我們很高興看到，創新藥研發領域不同形式、不同領域甚至跨學科的合作正在不斷涌現，協同創新儼然已經成為行業的新常態。通過博采眾長和創新的碰撞，新技術和新療法正在以“加速度”的軌跡來到患者身邊。希望這些新藥后續開發進程順利進行，早日造福全球患者！
