2020年12月21日,勁方藥業在Clinical.gov網站完成了RIPK1抑制劑GFH312的一期臨床試驗登記,預計2021年3月啟動,計劃入組88例健康志愿者。
國內藥企研發RIPK1抑制劑的還比較少,中科院上海藥物所的RIPK1抑制劑專利去年申請,并公開尋求轉讓合作。
袁鈞瑛教授為該領域的權威專家,其在2005年發現一種小分子物質Nec-1,可以特異性地抑制TNFα誘導的細胞壞死。2008年,袁鈞瑛團隊鑒定出Nec-1的作用底物為RIPK1。
RIPK1又一個疏水口袋可以用于開發小分子抑制劑。
2019年,Nature期刊發表了袁鈞瑛課題組、浙江大學周青課題組以及復旦大學附屬兒童醫院王曉川課題組合作的文章,發現一例RIPK1基因突變導致的自身炎癥性疾病,患兒表現為周期性發熱、淋巴結腫大、肝脾腫大等。檢查發現,患兒外周血單核細胞表達高水平的炎癥因子IL-6、TNF等。 葛蘭素史克、Denali、哈佛大學(袁鈞瑛課題組)、中科院上海藥物所等為RIPK1抑制劑研究的主要單位。
總結
勁方醫藥已經申報TGFβ R1抑制劑GFH018和CDK9抑制劑GFH009。其中GFH018主攻實體瘤,GFH009主攻血液瘤。加上即將進入臨床的GFH312,主要用于自身免疫病,勁方醫藥的前三款藥物已經覆蓋了廣泛的治療領域。