勁方醫藥宣布GFH009單藥I期臨床研究數據已入選2022年美國血液學年會（2022 ASH）壁報展示。今年在新奧爾良舉行的ASH年會上，勁方將首次公布GFH009治療復發/難治性血液腫瘤患者的I期研究結果，壁報將于美國當地時間12月12日在ASH大會發布。
通過中美多中心臨床研究，GFH009單藥在I期劑量爬坡試驗的受試者當中耐受性良好，并在復發/難治性淋巴瘤患者顯示出初步臨床療效。截至目前該試驗（NCT04588922) 中未出現劑量限制性毒性事件，并在多例不同組織類型的淋巴瘤患者中觀察到疾病穩定。其中，1例9毫克劑量組外周T細胞淋巴瘤（PTCL, peripheral T cell lymphoma）患者在用藥8周后，顯示腫瘤負荷較基線減少62%。目前該研究仍在進行。
中國醫學科學院血液病醫院王建祥教授表示：“很高興與勁方醫藥合作，并針對中國首個進入臨床試驗的高選擇性CDK9抑制劑展開研究。GFH009在單藥I期試驗中不僅展現了良好的耐受性，更讓我們欣喜地發現了初步臨床療效。我們非常希望在后續的試驗中繼續探索更多適應癥，并期待該產品未來的聯合療法帶來更多積極成果?！?/p>
勁方醫藥首席醫學官汪裕博士表示：“GFH009是公司首個進入臨床階段的血液腫瘤領域產品，也是勁方首個獨立遞交FDA臨床申請并獲批的全球多中心項目。GFH009還是勁方首個達成海外授權的合作項目，公司將與納斯達克上市企業SELLAS生命科學共同開發，為全球患者帶來更多單藥及聯合的創新療法，期待未來更多積極數據在國際學術會議發布?！?/p>
GFH009（高選擇性CDK9抑制劑）單藥治療復發/難治性血液腫瘤患者I期臨床研究
摘要編號：159844 壁報編號：4263
分會場：626. 侵襲性淋巴瘤——前瞻性療法試驗進展
這是一項多中心的I期劑量遞增試驗，適應癥包括復發/難治性急性髓系白血?。ˋML）、慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）和淋巴瘤。GFH009以靜脈滴注方式每周給藥兩次，首要臨床目的為評估GFH009在受試者中的不良事件和劑量限制性毒性。
截至今年7月15日，已入組30例患者，未發生劑量限制性毒性事件，四例淋巴瘤患者達到疾病穩定。其中一例9毫克劑量組外周T細胞淋巴瘤（PTCL, peripheral T cell lymphoma）患者腫瘤負荷較基線減少62%；另外一位黏膜相關淋巴組織（MALT, mucosa-associated lymphoid tissue）淋巴瘤患者持續41周的疾病穩定并仍在繼續治療中。GFH009暴露量在2.5至22.5毫克之間成比例增加，平均半衰期為14.9-17.7小時。_______________________________________________________________________________
此外，勁方醫藥還將與SELLAS生命科學在2022年美國血液學年會首次公布有關GFH009作用機制的研究結果，相關壁報將于美國當地時間12月11日在ASH大會發布（摘要標題為In Vitro and In Vivo Studies Support GFH009, a Selective CDK9 Inhibitor, As a Potential Treatment for Hematologic Cancers，Abstract #: 167004）。體外、體內藥效實驗表明，GFH009能夠顯著抑制惡性血液瘤細胞系的增殖，降低荷瘤動物死亡率、顯著延長模型動物的存活時間。
臨床前研究顯示，GFH009為強效、高選擇性CDK9抑制劑，通過對CDK9蛋白的短時特異性抑制即可降低下游通路的原癌基因表達，從而抑制癌細胞的快速分裂和蛋白合成。進一步研究表明，對原癌基因高度轉錄依賴性的腫瘤細胞，GFH009對CDK9的抑制能夠有效地抑制關鍵生存信號通路，誘發細胞衰老、并最終導致癌細胞死亡。
關于GFH009與CDK9
GFH009為國內首個步入臨床試驗的高選擇性CDK9抑制劑，臨床前實驗數據表明，GFH009對CDK9蛋白的選擇性抑制率超過其他CDK亞型100倍以上。臨床前實驗數據還顯示了GFH009與BCL-2抑制劑藥物聯用的潛在抗腫瘤藥效。作為強效、高選擇性小分子CDK9抑制劑，GFH009在多種人體細胞系和疾病動物模型中，展現較強的誘導凋亡和抗增殖活性，可有效抑制多種模型腫瘤生長，并顯著延長荷瘤動物生存期。
細胞周期素依賴性蛋白激酶（cyclin-dependent kinase, CDK）為一大類絲氨酸/蘇氨酸激酶家族蛋白，在細胞周期調節和轉錄過程中扮演重要角色，目前全球已涌現數十款上市及在研非選擇性CDK抑制劑管線。相對于非選擇性CDK抑制劑，高選擇性CDK9抑制劑可最大程度避免針對其他CDK亞型的脫靶毒性，并可能降低劑量限制性毒性風險。
關于SELLAS生命科學集團
SELLAS生命科學集團是一家后期臨床階段的生物制藥公司，專注于開發多種癌癥新型療法。公司管線中的頭部產品GPS由斯隆·凱特琳癌癥中心授權、靶向WT1蛋白，該蛋白存在于多種類型的腫瘤組織。GPS有望通過單藥和聯合療法，治療多種血液瘤和實體瘤患者。目前公司已獲得由勁方醫藥授權合作開發高選擇性CDK9抑制劑GFH009，獲得該產品在大中華區之外的診療用途權益。
