10月21日，勁方醫藥宣布，其自主研發的 TGF-β R1 抑制劑 GFH018 已進入全球多中心 Ib/II 期臨床研究，將針對晚期實體瘤患者開展 GFH018 片劑與特瑞普利單抗（toripalimab）的聯合用藥試驗。
目前，首例轉移性乙狀結腸腺癌患者已在澳大利亞珀斯完成首次給藥；同時，勁方醫藥近日已獲得中國臺灣地區食品藥物管理部門簽發的 Ib/II 期聯合用藥臨床試驗許可。
GFH018 為口服小分子 TGF-β R1 抑制劑，由勁方醫藥自主開發并于 2019 年進入 I 期單藥臨床試驗。其在多種人體細胞系和疾病動物模型中顯示了良好的抗腫瘤藥效和成藥性，轉化醫學與機理研究已證實 GFH018 能有效抑制 TGF-β通路并調節腫瘤微環境，達到與免疫檢查點抑制劑協同增效的作用。
轉化生長因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）為多功能細胞因子，主要由調節性 T 細胞、成纖維細胞和內皮細胞分泌至腫瘤微環境或外周循環中。TGF-β 與細胞膜表面 2 型受體（TGF-β R2）結合，繼而招募并磷酸化 1 型受體（TGF-β R1），從而形成受體二聚體并激活下游 SMAD 依賴、非依賴性信號通路，發揮多種生物學功能。
在晚期實體瘤微環境中，TGF-β 信號通路可促進上皮細胞-間充質轉化（EMT）和轉移，誘導腫瘤干細胞形成及功能維持，抑制抗腫瘤免疫反應，增加血管生成和組織纖維化，促進腫瘤進展。在肝細胞癌、神經膠質瘤、結直腸癌、肺癌、胰腺癌、尿路上皮癌等多種實體瘤患者人群中，血液及腫瘤組織中均發現 TGF-β 通路相關基因高表達，基因表達水平和腫瘤低分化及惡性程度、患者預后不良程度呈現正相關。
TGF-β 通路為多種實體瘤組織中的重要靶標，至今全球尚無相關藥物獲批上市，GFH018 在多個 PD-1 抑制劑響應率偏低的實體瘤治療領域應用前景廣闊。
本次全球多中心開放臨床研究將主要評估 GFH018 與特瑞普利單抗聯合用藥的安全性/耐受性，以及 GFH018 的藥代動力學特征和聯合用藥的療效。GFH018 單藥 I 期臨床試驗顯示了良好的藥物安全性，臨床前動物實驗數據已提示低劑量 GFH018 與 PD-1 抑制劑聯用的抗腫瘤效果。
勁方醫藥首席執行官蘭炯博士表示，這是勁方開啟的首個驗證性臨床研究，也是公司第 3 個涉及海外臨床開發的項目。GFH018 的開發進度在全球 TGF-β 通路相關的藥物梯隊中相對領先，為免疫檢查點療法開發提供了差異化路徑。
勁方醫藥以未滿足的臨床需求為出發點，以疾病生物學機理和臨床轉化醫學為核心，深入研究腫瘤信號通路、腫瘤免疫微環境及免疫調節等領域的最新生物學機制，主攻尚無臨床驗證的創新靶點與適應癥，致力于原創型「全球新」藥物開發，并擁有全球自主知識產權。
自 2017 年成立以來，勁方醫藥已建立了涵蓋大、小分子藥物的技術平臺、研發體系及人才梯隊，產品管線包含十余個「全球新」項目，并有多個候選藥物已進入包括中國、美國、澳大利亞等地在內的全球多中心臨床研究階段。預計未來三到五年，更多研發項目進入后期臨床研究的同時，公司也將邁入產業化階段。
