2021年第三季度，中國公司創新藥授權合作再現新亮點。據不完全統計，截至9月29日，中國公司披露的創新藥相關授權合作超過了30項，其中不僅包括中國公司與海外公司之間的新藥授權合作，還包括至少9項中國公司之間的新藥授權合作。
亮點一：中國公司之間新藥授權合作表現活躍
縱觀2021年第三季度創新藥授權合作，中國公司之間的相關授權合作表現活躍。其中，恒瑞醫藥分別與天廣實生物、萬春醫藥子公司萬春布林各達成一項授權合作。恒瑞醫藥獲得天廣實生物MIL62在大中華地區（包括中國大陸、香港、澳門和臺灣地區）的排他性獨家商業化權益，MIL62是一款糖基化改造的人源化II型抗CD20單抗，屬于第三代抗CD20抗體。此外，恒瑞醫藥還獲得萬春布林核心產品普那布林在大中華地區的聯合開發權益以及獨家商業化權益。普那布林是一種免疫抗腫瘤藥物，能夠通過激活免疫防御蛋白鳥嘌呤核苷酸交換因子，其針對CIN（化療引起的中性粒細胞減少癥）適應證的上市申請已經在中國和美國獲得受理，并獲得優先審評。
信達生物也分別與勁方醫藥、亞盛醫藥達成授權合作。信達生物從勁方醫藥引進的是一款KRAS G12C抑制劑GFH925，該藥可通過共價不可逆修飾KRAS G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，有效抑制該蛋白介導的GTP/GDP交換，從而下調KRAS蛋白活化水平。信達生物與亞盛醫藥達成授權合作的是后者的核心產品HQP1351，該藥是一款口服第三代BCR-ABL抑制劑，已在中國提交上市申請。
云頂新耀與信諾維、中國抗體達成授權合作的XNW1011就是一種共價、可逆的BTK抑制劑。三方達成合作，在全球范圍內開發、生產制造和商業化XNW1011用于治療腎病。BTK是一個經驗證的B細胞惡性腫瘤靶點，目前新一代BTK抑制劑的研發頗受關注。
此外，還有多家中國公司之間也達成了相關授權合作。例如，曙方醫藥與和譽生物、正大天晴南京順欣與億帆醫藥子公司億一生物、石藥集團與康寧杰瑞、復星醫藥產業與開拓藥業等，涉及的在研藥物包括高選擇性集落刺激因子-1受體（CSF-1R）拮抗劑、長效粒細胞集落刺激因子（G-CSF）、HER2雙特異性抗體、雄激素受體（AR）拮抗劑等。
亮點二：多款中國新藥實現海外授權
除了中國公司之間的授權合作，許多中國公司在第三季度繼續將自主研發的創新藥產品實現向海外公司授權，包括榮昌生物、諾誠健華、科濟藥業、石藥集團、百奧泰生物、開拓藥業、華東醫藥等。
其中，榮昌生物與Seagen達成一項全球獨家許可協議，授予Seagen公司對其抗體偶聯藥物（ADC）維迪西妥單抗在亞洲區（日本、新加坡除外）以外的全球開發和商業化權益，這項授權合作首付款和里程碑付款高達26億美元。維迪西妥單抗是一款靶向HER2的抗體偶聯藥物，已在中國獲批治療特定的胃癌患者。它也是首款獲批的由中國公司自主研發的ADC藥物。
BTK抑制劑在癌癥領域之外的研究也是一個重要的研究方向。渤?。˙iogen）和諾誠健華達成合作，獲得后者BTK抑制劑奧布替尼在多發性硬化領域全球獨家權利，以及除大中華區以外區域內的某些自身免疫性疾病領域的獨家權利。奧布替尼是共價結合的BTK抑制劑，具有高選擇性和血腦屏障滲透性，已在中國獲批治療慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)、套細胞淋巴瘤。目前，該藥正在多國針對復發緩解型多發性硬化患者開展與安慰劑對照的2期臨床研究。
在廣受關注的細胞治療產品領域，科濟藥業與韓國HK inno.N公司就兩款CAR-T產品的開發和商業化達成許可及協議。一款為靶向CD19的自體CAR-T候選產品CT032，擬被開發用于治療B細胞非霍奇金淋巴瘤。另一種為靶向BCMA的自體CAR-T候選產品CT053，擬被開發用于治療復發/難治性多發性骨髓瘤。
此外，華東醫藥、石藥集團附屬公司、百奧泰生物等也達成了海外授權合作，涉及的產品包括口服小分子GLP-1受體激動劑、抗Claudin 18.2單克隆抗體、烏司奴單抗生物類似藥等等。
亮點三：十余家中國公司從海外引進創新療法
在統計數據中可以看出，從海外引進創新在研產品的趨勢還在繼續，至少有十余家中國公司也從海外公司引進了在研產品。其中包括PDE4抑制劑、EZH2甲基轉移酶抑制劑、5-HT6受體拮抗劑、CDK9抑制劑、長效GLP-1R/GCGR雙重激動劑、CLK/DYRK激酶抑制劑、靶向CD19的人源化單克隆抗體等。
信達生物與UNION therapeutics就后者用于治療炎癥性皮膚病的主要候選藥物orismilast達成在大中華區的獨家授權協議。Orismilast是一種強效和高選擇性的下一代PDE4抑制劑，具有廣泛的抗炎特性，目前處于臨床2期階段。根據新聞稿，orismilast對PDE4亞型B和D的高選擇性和創新的緩釋方法帶來的優異的治療窗口，預計會帶來更好的抗炎效果和耐受性。
和黃醫藥從Epizyme公司引進的是一款EZH2甲基轉移酶抑制劑tazemetostat。它是一款表觀遺傳學抑制劑，可通過抑制EZH2調節參與細胞周期調控和終末分化基因的轉錄，從而抑制腫瘤細胞增殖。該藥已獲美國FDA批準用于治療某些上皮樣肉瘤患者和某些濾泡性淋巴瘤患者。在本項合作中，和黃醫藥將負責tazemetostat在大中華區的開發及商業化，用于治療各種血液癌癥和實體腫瘤，包括上皮樣肉瘤、濾泡性淋巴瘤和彌漫性大B細胞淋巴瘤。
科賽睿生物授權引進的ZTR是一種口服高效CDK9抑制劑。公開信息顯示，Myc蛋白過表達是人高級別神經膠質瘤和彌漫性內源性腦橋神經膠質瘤的重要特征之一。Myc基因是腫瘤領域內一個關鍵的“不可成藥”的靶點，ZTR具有能夠穿透血腦屏障并且降解Myc和Mcl-1蛋白的能力，為腦癌患者帶來新的治療方案與可能性。
創響生物從Kissei Pharmaceutical公司獲得了一款口服脾酪氨酸激酶（SYK）抑制劑fostamatinib在中國大陸、香港和澳門地區的獨家開發和商業化權利。SYK在抗體介導的血小板破壞過程中發揮關鍵作用。根據新聞稿，不同于其他治療原發免疫性血小板減少癥（ITP）的藥物，fostamatinib通過阻斷血小板破壞，提供了一個靶向ITP發病機制的新治療手段。該藥已經在美國、歐洲和加拿大獲批上市，用于治療既往治療療效不佳的慢性成人ITP患者。
此外，諾誠健華、信立泰、海思科、科賽睿生物、索元生物、云頂新耀、京新藥業、箕星藥業、典晶生物、華潤雙鶴、恒翼生物等公司也在第三季度從海外公司引進了創新藥，限于篇幅，本文不再一一介紹。希望這些創新藥后續研究順利進行，并在臨床中顯現出療效，造福病患。
