生物醫藥產業向來以周期長、風險大、效益高著稱，一款新藥從活性分子篩選到上市銷售，大約平均需要10年時間，至少花費10億美元，這就是常說的“雙十定律”。而相對于仿制藥，創新藥研發“投入高、周期長、回報不確定性高”的特性更加鮮明，因此，在過去很長一段時間，我國醫藥企業多以生產仿制藥為主，研發創新能力相對薄弱。
不過，隨著新醫改的不斷深入，醫藥行業也逐漸從仿制向創新轉型，創新藥的黃金時代已然到來，成為醫藥投資的最大風口。對于投資者只有充分地了解新藥研發模式，才能提高抓住“下一個百倍醫藥股”的概率。目前，國內創新藥主要有三種研發模式，即自主研發、合作研發和主動型資本投資。
授權合作模式提升研發上市效率
在藥物研發成本居高不下的大環境下，相較于花費大量人力、物力和財力的自主研發模式，國內外越來越多的藥企選擇藥物成果轉讓或受讓的合作研發模式，使合作雙方以較小的風險實現較大的利益。對于具備研發實力的初創型或中小型創新藥企業，可以將多個處于臨床階段的產品以對外授權（license-out）的方式進行收益變現，而對于擁有強大商業化能力的藥企，能夠通過新藥引進（license-in）的模式來快速豐富自身研發管線，切入新業務領域。
這種授權合作已成為創新藥領域常用的商業化模式，在歐美等生物醫藥較為領先和成熟的市場，授權合作模式已經得到了較多的應用并為眾多創新藥公司帶來了穩定持續的收入。例如，納斯達克上市的再生元(REGN.O)、安進(AMGN.O)、百濟神州(BGNE.O/6160.HK)等生物科技公司均存在對外授權合作業務，其中再生元 2020 年度來自賽諾菲和拜耳的合作收入達23.73 億美元，占全年收入的比重達到 27.92%。
license-out助推中國創新藥走向全球
在中國，license-in也已經變得非常普遍，同時一批由中國本土公司自主研發的創新藥產品也成功實現license-out，而后者則更具意義。
中國創新藥的發展仍然處于萌芽初期，但已有一些 license-out案例，并越來越多地呈現。自2018年以來，隨著一批中國本土創新藥企業的蓬勃發展，越來越多自主研發創新藥被全球其他公司認可，從而達成授權合作，涉及恒瑞醫藥、和黃醫藥、百濟神州、信達生物、益方生物、復宏漢霖、勁方醫藥等多家公司。
不同研發階段、不同模式的產品或技術的對外授權合作不斷涌現。以下僅列舉一部分較受關注的中國本土初創生物藥企業對外授權合作案例，供讀者參閱。
案例一：勁方醫藥與信達生物合作開發KRAS G12C抑制劑
2021年9月，勁方醫藥與信達生物就GFH95與達成合作，據悉，GFH925是勁方醫藥自主研發的KRAS G12C抑制劑，目前該產品已獲得國家藥品監督管理局的臨床試驗批準。根據協議，信達生物將負責GFH925在中國（包括中國大陸、香港、澳門及臺灣）的臨床開發及商業化，并保留中國以外地區開發和商業化權益的選擇權。待GFH925獲批上市后，信達生物將負責GFH925的推廣及銷售。勁方醫藥在全國范圍內，負責臨床以及商業化階段的藥物生產。
信達生物將支付勁方醫藥2,200萬美元首付款，以及累計不超過5,000萬美元的全球開發支持費用。如果信達生物行使全球權益的選擇權，信達生物將支付勁方醫藥累計不超過2.4億美元的開發、注冊及銷售里程碑付款，以及基于中國及全球市場內GFH925的年度銷售凈額的梯度特許權使用費。
KRAS是肺癌和實體瘤的一個重要致癌驅動基因，GFH925通過共價不可逆修飾KRAS G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，有效抑制該蛋白介導的GTP/GDP交換從而下調KRAS G12C蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測試，也顯示了GFH925對于該突變位點的高選擇性抑制效力。此外，GFH925抑制KRAS G12C蛋白后可進而抑制下游信號傳導通路，有效誘導腫瘤細胞凋亡及細胞週期阻滯，達到抗腫瘤效果。勁方醫藥與信達生物此次合作將加速GFH925的開發和上市，盡快惠及廣大中國及全球患者。
案例二：益方生物與貝達藥業合作開發第三代EGFR抑制劑
2018年12月28日，益方生物科技（上海）有限公司宣布向貝達藥業轉讓針對治療非小細胞肺癌的靶向藥、第三代EGFR抑制劑BPI-D0316項目的中國權益（中國大陸、香港和臺灣），貝達藥業享有獨家在約定區域內進行該產品的開發及商業化。貝達藥業在合作協議生效后向益方生物支付技術入門費2,500萬元，同時，貝達藥業將根據項目研發的進展情況，在重大節點安排研發里程碑付款，合計2.3億元；當BPI-D0316產品上市后，針對合作區域內BPI-D0316的年凈銷售額，貝達藥業將向益方生物支付約定比率的銷售提成費，未來該產品凈銷售額超過協議約定標準，貝達藥業將向益方生物另外支付銷售里程碑款項。
據報道，BPI-D0316已完成了二線治療的II期注冊臨床試驗，新藥上市申請（NDA）已于2021年3月獲得國家藥品監督管理局（NMPA）受理，目前在國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）審評中。
2021年4月15日上交所受理了益方生物的科創板上市申請。2021年9月28日，益方生物完成了上交所第三輪問詢函回復。在問詢回復中，益方生物詳細介紹了其與貝達藥業就第三代EGFR抑制劑BPI-D0316項目的合作情況以及其他主要產品的臨床進展。 根據介紹，益方生物負責完成了BPI-D0316化合物設計及臨床前研究等工作，以及I期臨床及二線治療的II 期注冊臨床的申請，貝達藥業負責二線及一線的后續臨床以及BPI-D0316產品的生產及上市后的銷售。
肺癌是全球范圍內病死率最高的惡性腫瘤之一，其中約85%的肺癌屬于非小細胞肺癌，目前中國的非小細胞肺癌患者數量全球第一。EGFR敏感突變是非小細胞肺癌中占比最高的驅動基因突變類型，EGFR抑制劑是EGFR突變陽性的非小細胞肺癌患者的最佳治療選擇。多項臨床及臨床前研究顯示BPI-D0316能有效抑制EGFR突變，截至2020年10月18日，BPI-D0316產品的注冊臨床試驗結果顯示其客觀緩解率（ORR）為64.8%，疾病控制率（DCR）為95.2%，并且具有良好的藥代動力學特性。益方生物與貝達藥業此次合作將加速BPI-D0316的臨床開發和上市，充分開發BPI-D0316在國內市場的商業價值，在實現互利共贏的同時也盡早的為患者提供更優的創新藥物。
從以上這些對外授權合作案例可以看出，通過授權合作的方式，共同推進產品開發及臨床研究，能夠發揮協同效應，加速產品的研究、臨床開發以及商業化，可以更好地滿足患者的需求。
